新生儿肝炎综合征

作者:新生儿肝炎综合征 来源:未知 2021-11-20 19:14   阅读:

KKME---专业医学搜索引擎新生儿肝炎综合征分类儿科学发病机制1.病因研究进展母婴传播是乙肝病毒(HBV)的主要传播途径,包括产前(宫内)、产时、产后感染三个途径,近十多年来HBV宫内

KKME---专业医学搜索引擎 新生儿肝炎综合征分类儿科学发病机制1.病因研究进展 母婴传播是乙肝病毒(HBV)的主要传播途径, 包括产前(宫内)、产时、产后感染三个途径,近十多年来 HBV 宫内 感染在母婴传播中已被提到了首要重视的地位。 2.发病机制研究 进展研究进展1.辅助诊断检查进展 (1)实验室检查进展: ①新生 儿外周血检测标准及评价: A.新生儿出生后 24h 内外周血 HBsAg 阳性:此方法是目前较多采用的诊断,它既避免了母血的污 染,又无需随访,但对诊断宫内感染似乎并不是很科学。因为分娩 过程中随着胎盘屏障的破坏,HBV 可随母血渗入胎儿血中造成产时 感染。产时感染的新生儿经出生后 HBIG 联合 HBVac 免疫,可将病 毒迅速清除,而宫内感染者病毒已经进入其肝组织复制则很难在短KKME---专业医学搜索引擎 时间内清除,且宫内感染可诱导免疫耐受,导致宫内感染者对乙肝 疫苗接种无反应而致免疫阻断失败。新生儿出生 24h 内 HBsAg 阳性 者 1 月龄就有大部分(60.7%)阴转,证实出生 24h 内 HBsAg 阳性者 大部分为产时感染,显然以其作为宫内感染的诊断标准,假阳性率 相当高。 B.新生儿出生后 24h 内外周血 HBsAg 阳性,并持续至 1 月龄阳性:此种诊断避免了方法 A.的不足,很大程度降低了宫内 感染的假阳性率,但是尚存在假阴性的可能。由于胎儿免疫系统尚 未成熟,肝细胞未充分发育,HBsAg 低水平表达,且来自母血的抗- HBcIgG 可抑制胎儿 HBsAg 表达和产生有效的免疫反应,导致部分 新生儿形成—潜隐性状态―,仅表现为肝组织 HBV-DNA 阳性,而 血清学感染标志均为阴性。随着新生儿肝细胞发育成熟,来自母血 的抗-HBcIgG 滴度下降,潜隐的 HBV 开始复制和表达,处于—潜隐 性状态―的新生儿可在产后 1v3 个月内 HBsAg 阳转。而接触感染 者产生 anti-HBs 时,HBsAg 很快被机体清除,复查时可阴转。 C.新 生儿出生后 24h 内外周血 HBsAg 阳性,并持续至 6 月龄:此诊断较 B.更精确,特异性高,但因其未将 1 月龄检测出 HB-sAg 阳性并持 续至 6 月龄的这部分,即宫内感染的—延迟表现―者,归入宫内感 染,也同样存在假阴性的可能,因此方法也值得商榷。 研究认为 以出生 24h 内或 1 月龄检测出 HBsAg 并持续至 6 月龄者,作为宫内 感染的诊断标准可能较科学,有待于今后进一步研究,需要进行大 量的随访工作。1 月龄较出生 24h 内的 HBsAg 阳性率更符合 6 月龄 的阳性率,且阴性预测值很高,所以可将 1 月龄检测 HBsAg 作为宫KKME---专业医学搜索引擎 内感染的筛查指标,对筛查出感染者再于 6 月龄复查进行确诊。 ②脐血 HBsAg 阳性:以作为宫内感染的指标可能过高估计宫内感染, 因脐血易受到母血的污染,目前已很少有人采用。 (2)特殊检查 进展: 2.临床诊断进展 目前国内外尚无统一的能确切反应宫内 感染的检测方法、检测时间及临床诊断标准,各家对宫内感染率报 道不一。目前对于 HBV 宫内感染的诊断指标如下:一般把新生儿血 HBsAg 阳性者作为 HBV 宫内感染,随着 PCR 技术的发展,近年来 有些学者认为 HBV-DNA 可能较 HBsAg 更能反映 HBV 宫内感染。 以其来诊断宫内感染特异性较高,1 月龄 HBV-DNA 阳性者可以确 诊是宫内感染,但用 HBV-DNA 来诊断宫内感染可能并不全面。还 有些学者认为新生儿血单 HBeAg 阳性也属于 HBV 感染,因此提出 新生儿血 HBsAg 或 HBeAg 或 HBV-DNA 阳性为 HBV 宫内感染的 诊断。 有研究报道 HBeAg 存在两种形式,一种是结合有 IgG 的 大 HBeAg,IgG-HBeAg 可以通过结合存在于胎盘的 IgG 受体而通过 胎盘感染胎儿;另一种是游离的小 HBeAg,由于游离 HBeAg 分子 量小,容易通过胎盘。HBeAg 阳性孕妇的新生儿 24h 内 HBeAg 阳 性率相当高(35.7%)但其中单项 HBeAg 阳性者于 1 月龄时可阴转。 HBeAg 容易通过胎盘而使新生儿出生后出现 HBeAg 血症,而并非 全是宫内感染,将 HBeAg 阳性也作为宫内感染的一部分将会导致部 分假阳性。因此,将 HBsAg 作为诊断指标可能更有临床意义。治疗和预防KKME---专业医学搜索引擎 第八次(2006)全国小儿肝病学术会议 带来了对小儿肝病各个方面的最新研究进展。 (1)慢性 HBV 感染 的抗病毒治疗:病毒性肝炎在我国广泛流行,人群感染率高,严重 危害人们的身体健康,而且无特效治愈方法。在已知的数种病毒性 肝炎中乙型肝炎(乙肝)危害最为严重。国际上批准用于儿童慢性 HBV 感染抗病毒治疗的药物有 IFN-Ω 类和拉米夫定。Meta 分析发 现,儿童应用常规 IFN- Ω 治疗使 HBeAg 阴转率从 11%提高到 23%。拉米夫定治疗的效果也和成人相似,与疗效有关的最主要因 素是开始治疗时 ALT 水平,ALT 升高明显者效果好,但和成人治疗 一样存在长期用药后 HBV 变异问题,YMDD 变异 2 年发生率 49%,3 年发生率 64%。国内拉米夫定被批准用于 12 岁以上儿童。 批准用于成人慢性乙肝的治疗还有聚乙二醇干扰素、阿德福韦和恩 替卡韦。儿童慢性丙型肝炎(CHC)方面,张鸿飞教授提出除。丙型 肝炎防治指南〃所列治疗指征外,约 10% v15%ALT 正常的活动期 CHC、少数血清 HCV-RNA 表达量低于现检测方法临界值呈—阴 性―的 CHC 、代偿期活动性肝硬化也应积极抗病毒治疗。标准 IFN- Ω 参考剂量 3MU/m2,每周 3 次或隔日 1 次。对难治型 CHC 试用 聚乙二醇干扰素治疗,参考剂量为 PEGASYS104g/m2,PEGINTRON1.0v1.5g/kg ,联 合利巴韦林 15v20mg/(kg·d)取得比较满意的效果。须注意的是疗 程和剂量要高度个体化,病毒的基因型、载量、肝病的程度以及治KKME---专业医学搜索引擎 疗过程中的反应是决定个体化的重要因素。 (2)代谢性肝病:新 生儿或婴儿胆汁淤积病因复杂,香港儿科胃肠、肝病和营养学会主 席梁英杰教授特别强调早期及时区分肝外(主要是胆道闭锁) 和肝内 的淤胆,对外科淤胆及时进行手术干预。上海代表报告我国慢性肝 内淤胆患儿中有进行性肝内胆汁淤积症存在,并在部分病例发现胆 盐外运泵(BSEP) 基因突变。通过—暂时性―婴儿肝炎生化指标的动 态观察并结合胆酸代谢和转运的分子医学进展,提出了获得性或不 完全性的胆酸代谢和转运障碍在婴儿淤胆性肝病可能发挥重要作用。(3)儿童肝移植治疗:

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